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Die Mitglieder der Detektei Layton werden von Miss Sola Taire zum Geisterhaus-Escape-Spiel „Ghost Escape“ geladen. Als sie zum Ort des Geschehens kommen, stellt sich heraus, dass noch einige alte Bekannte mit dabei sind, darunter Milton, Kelly, Marion und Hastings. Ziel des Spiels ist es, drei Geister in der Villa ausfindig zu machen und dann den Ausgang zu finden.