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Kevin Keene und sein Hund Duke wurden ins Videoland transportiert und gebeten, dabei zu helfen, Mother Brain zu besiegen. Nachdem Prinzessin Lana entführt wurde, müssen Kevin und seine Videospiel-Gefährten (Mega-Man, Kid Icarus und Simon Belmont) zusammenarbeiten, um sie zu retten, sonst könnte Mother Brain Video Land übernehmen und für immer regieren.