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Ein atomares Disaster droht der Welt, ein nicht minderes Chucks Schwester Ellie, und schliesslich ein weiteres Chuck, der sich in zwei Frauen verliebt hat. Weil der gescheiterte Profiturner Payne sich mit Hilfe eines tödlichen Wahrheitsserums die Geheimcodes für den Zugriff auf alle US-amerikanischen Atomwaffenarsenale verschaffen will, gerät Ellie in grosse Lebensgefahr. Um ihr Leben zu retten, muss Chuck die Atomcodes finden, um sie Payne im Tausch gegen das für Ellie lebensrettende Gegengift anzubieten. Chuck, Casey und Sarah geraten dabei aber ebenfalls unter den Einfluss der tödlichen Wahrheitsdroge - und das ausgerechnet zu einem Zeitpunkt, an dem Chuck sich endlich Klarheit darüber verschaffen will, ob seine Liebe zu Sarah überhaupt eine Zukunft haben kann oder er sich nicht doch lieber auf die süsse Sandwichmacherin Lou einlassen sollte, in die er sich ebenfalls spontan verliebt hat. Und so geht es am Ende für Chuck darum, diverse Leben zu retten und ganz nebenbei auch noch mit etwas mehr Wahrheit umzugehen, als er eigentlich vertragen kann.