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Während der Weltausstellung in Chicago 1893 war die Stadt voller jungen Frauen, die ein neues Leben beginnen wollten und eine Bleibe suchten. – Die perfekte Situation für Dr. H.H. Holmes, der in seinem Hotel günstige Zimmer anbot. Was seine Gäste nicht ahnen: Der charmante Hotelier ist in Wirklichkeit ein psychopathischer Serienmörder, der seine Opfer mit falschen Versprechungen in sein Horrorkabinett lockt. Beth Bickford ist eine dieser Frauen auf Jobsuche, die Holmes auf den Leim gehen. Sie bekommt eine Assistentenstelle in seinem Hotel, merkt aber bald, dass ihr neuer Boss gefährlich ist – und muss am eigenen Leib erfahren, welches Ungeheuer in ihm steckt.