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Ein Zug wird entführt und rast die amerikanisch-kanadische Grenze entlang. Agent P muss sich mit seiner ehemaligen Partnerin Lyla zusammentun, um die Passagiere des Zuges zu retten, die Mission zu meistern, Doofenschmirtz zu besiegen und Kanadas nationales Kulturgut, einen Elch namens Albert, zu bewahren. Aber kann Agent P Lyla vertrauen, nachdem sie sich bei einer früheren, gemeinsamen Mission entzweit haben?