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Großes Serienfinale: Die SCIU umzingelt die neu gegründete Stadt der Abnormen mit einem tödlichen, elektrischen Zaun, um sie an der Flucht zu hindern. Und auch von der anderen Front droht Gefahr: Caleb (Gil Bellows), der Aufstandsanführer von Hohlerde, ist im Besitz eines Virus, das alle Menschen in Abnorme verwandeln kann. Von beiden Seiten in die Ecke getrieben beschließt Dr. Magnus (Amanda Tapping), ihren ultimativen Plan für das Sanctuary in die Tat umzusetzen – und macht einen Schachzug, mit dem niemand gerechnet hat.