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Eliza (Helen Slater) besucht National City, um mit ihren Töchtern Thanksgiving zu feiern. Während Alex (Chyler Leigh) sich dazu entscheidet, ihrer Mutter von den jüngsten Veränderungen in ihrem Privatleben zu erzählen, ist Kara (Melissa Benoist) geschockt, als Eliza ihr sagt, dass Mon-El (Chris Wood) eventuell Gefühle für sie haben könnte. James (Mehcad Brooks) und Winn (Jeremy Jordan) überlegen derweil, ob sie Kara die Wahrheit über den neuen Helden Guardian sagen sollen. Cadmus lässt dann einen Virus auf die Menschheit los, der alle Aliens in unmittelbarer Nähe tötet. Kara wendet sich für Hilfe an Lena Luthor (Katie McGrath), die vielleicht eine Lösung für das Problem hat. Doch damit nicht genug: Barry Allen (Grant Gustin) kehrt plötzlich auf der Erde von Kara zurück und benötigt ihre Hilfe, denn seine Welt wird gerade von seltsamen Aliens angegriffen.
// Invasion Crossover 2016
Teil 1 - Supergirl - S02E08 Medusa /
Teil 2 - The Flash - S03E08 /
Teil 3 - Arrow - S05E08 /
Teil 4 - DC's Legends of Tomorrow - S02E07