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Das Vampirjäger-Team Ephraim Goodweather und Nora Martinez versucht eine biologische Waffe gegen die monströsen Blutsauger zu finden. Gleichzeitig sucht Abraham Setrakian in seiner persönlichen Vergangenheit mit dem Meister nach Hinweisen, die helfen könnten, die Epidemie zu stoppen. Ephs Ex-Frau, die zur Vampirin mutiert ist, bekommt vom Meister eine tragende Rolle im Aufbau der Vampirarmee.