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In der neuen Comedyserie Up All Night spielen Christina Applegate und Will Arnett ein Ehepaar, das ungeplant mit Nachwuchs gesegnet wird. Während er seinen Anwaltsberuf zugunsten der Hausmannspflichten aufgibt, kehrt sie nach zwei Monaten in ihren Job als Produzentin einer Nachmittags-Talk-Show zurück. Dort muss sie sich mit ihrer anstrengenden Chefin und Freundin Ava (Maya Rudolph) auseinandersetzen. Doch auch der neue Job als Aleinverantwortlicher für Nachwuchs und Haushalt ist kein Zuckerschlecken.