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Im Jahr 2077 wird eine Gruppe von Barbesuchern getötet, nachdem sie einen mysteriösen Mann konfrontiert haben, der Robert House, den CEO von RobCo Industries, verteidigt. Im Jahr 2296 töten Lucy MacLean und The Ghoul eine Gruppe von Great Khans in Novac, außerhalb von New Vegas. Sie folgen der Spur, die Lucys Vater Hank hinterlassen hat, die sie zu Vault 24 führt, der verlassen ist. Währenddessen betritt Hank eine leere Vault-Tec-Einrichtung und nimmt seine Arbeit für das Unternehmen allein wieder auf.