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Vor einigen Monaten hatte Dr. Daniel Pierce eine große Krise, doch seitdem hat sich einiges verändert. Dank neuer Medikamente und vor allem dank Caroline, seiner ehemaligen Psychiaterin, läuft es für ihn wieder besser. Nicht sonderlich glücklich ist dagegen FBI-Agentin Kate Moretti. Denn sie steht vor einer Veränderung, die sie sowohl beruflich als auch privat betrifft: Ihr Ex-Mann in spe, Donnie, ein smarter Staatsanwalt, ist wieder nach Chicago zurückversetzt worden. Nun braucht er ihre und Pierce’ Hilfe in einem besonderen Fall. Es geht um Billy Flynn. Der Fall des verurteilten Mörders, der vor Jahren einen Kopfschuss erlitten hat, muss neu verhandelt werden und Pierce soll als Zeuge auftreten. Völlig überraschend kommt Pierce bei der Untersuchung allerdings zu dem Ergebnis, dass sich Flynns Persönlichkeit aufgrund von Hirnschäden durch die Schussverletzung komplett verändert hat. Der Mann ist nicht mehr der Mensch, der er zum Zeitpunkt der Tat war. Jetzt müssen die Geschworenen entscheiden – Todesstrafe oder Freispruch. Doch dann geschieht ein Mord und Pierce muss sich fragen: Von wem hat er sich täuschen lassen?