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Zwei junge Trainer, Rot und Blau, [N 1] werden von Professor Oak gerufen, der ihnen einen Pokédex gibt und sie bittet, ihn mit Daten von Pokémon aus der gesamten Kanto-Region zu vervollständigen. Im Gegenzug gibt er jedem von ihnen einen Pokémon-Partner, wobei Rot einen Glumanda und Blau einen Squirtle wählt. Nachdem er mehrere Schlachten bestritten, wilde Pokémon gefangen und unterwegs Daten für seinen Pokédex gesammelt hat, trifft Rot auf Blau und wird von seinem Squirtle völlig überwältigt. Als Red über seine Niederlage niedergeschlagen ist, trifft er einen Mann, der ihm die Verbindung zwischen Trainern und Pokémon beibringt, bevor er ihn in eine nahegelegene Stadt, Viridian City, führt, wo er seine Pokémon heilen kann. Als er später im Gym von Pewter City ankommt, entdeckt er den Mann, den er zuvor getroffen hat, den Gym Leader Brock, der anbietet, sich ihm in einem Fitnessstudio-Kampf zu stellen. Nachdem er erfahren hat, dass sein Feuer-Charmander gegen Brocks Rock-Typ Geodude wirkungslos ist , schafft es Red, ihn mit seinem Nidoran♂ zu besiegen . Brock wehrt sich jedoch mit seinem Onix, der die meisten Pokémon von Red schlägt. Um die Verbindung zwischen Trainern und Pokémon zu verstehen, schafft es Red, Onix mit seinem Charmander zu besiegen und sich ein Boulder-Abzeichen von Brock zu verdienen.